나뭇잎 교과서

시냅스와 약물

뉴런과 뉴런은 서로 붙어 있지 않습니다. 그 사이의 좁은 틈에서 전기 신호는 화학 물질로 바뀌었다가 다시 전기 신호가 됩니다. 이 번거로운 단계 덕분에 신호의 방향이 정해지고, 바로 이 단계에 커피, 독, 약이 끼어듭니다.

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시냅스와 약물

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카페인을 마시면 잠이 깨고, 마취제를 맞으면 아픔을 느끼지 못하며, 어떤 우울증 치료제는 기분을 서서히 끌어올린다. 이 약물들은 모두 신경계에 작용하지만 전선을 끊거나 잇는 식으로 일하지 않는다. 뉴런과 뉴런 사이의 좁은 틈에서 무슨 일이 일어나기에 약물이 끼어들 수 있을까?

그림 1. 신경 전달 물질은 분비된 뒤 재흡수되거나 분해되어 곧 사라진다. 재흡수 억제제는 물질이 시냅스 틈에 오래 머물게 하고, 수용체 차단제는 물질이 있어도 다음 뉴런이 덜 반응하게 한다.
먼저 알아야 할 것활동 전위와 흥분 전도(뉴런과 흥분 전도), 확산, 세포외 배출.

2.2.1시냅스에서의 흥분 전달

한 뉴런의 축삭 돌기 끝과 다음 뉴런의 가지 돌기나 세포체는 20~40 nm 정도의 좁은 틈을 두고 마주한다. 이 연결 부위를 시냅스라 한다. 전기 신호인 활동 전위는 이 틈을 직접 건너지 못하므로, 화학 물질로 바뀌어 건너간다.

정리 2.2.1 시냅스 전달의 단계

활동 전위가 축삭 돌기 끝에 이르면 시냅스 소포가 세포막과 합쳐져 신경 전달 물질을 틈으로 내보낸다(세포외 배출). 물질은 틈을 확산하여 다음 뉴런의 수용체에 결합하고, 이온 통로가 열려 다음 뉴런에 전위 변화가 생긴다. 쓰인 물질은 효소로 분해되거나 앞 뉴런으로 재흡수된다.

신경 전달 물질은 축삭 돌기 끝에만 있고 수용체는 다음 뉴런에만 있다. 그래서 시냅스에서 흥분은 언제나 한 방향으로만 전달된다. 축삭 안에서는 활동 전위가 어느 쪽으로든 퍼질 수 있지만, 시냅스가 방향을 정해 준다. 덕분에 감각 기관에서 뇌로, 뇌에서 근육으로 가는 신호가 뒤섞이지 않는다.1

앞 뉴런다음 뉴런 시냅스 소포수용체
그림 2. 앞 뉴런의 시냅스 소포에서 나온 신경 전달 물질(작은 점)이 틈을 건너 다음 뉴런의 수용체에 결합한다.

2.2.2약물이 작용하는 곳

시냅스 전달은 여러 단계로 이루어지므로 약물이 끼어들 곳도 여럿이다. 분비를 늘리거나 막는 약물, 수용체에 대신 결합하여 신호를 흉내 내거나 막는 약물, 분해 효소나 재흡수를 막아 물질이 오래 남게 하는 약물이 있다. 그림 1에서 약물을 바꾸면 다음 뉴런의 반응 곡선이 달라진다. 재흡수 억제제를 쓰면 반응이 길게 이어지고, 수용체 차단제를 쓰면 반응이 약해진다.

카페인은 졸음을 부르는 물질인 아데노신의 수용체에 대신 붙어 신호를 막는다. 국소 마취제는 감각 뉴런의 \(\text{Na}^+\) 통로를 막아 활동 전위 자체를 멈춘다. 일부 우울증 치료제는 세로토닌의 재흡수를 막아 시냅스 틈에 세로토닌이 오래 남게 한다. 니코틴처럼 수용체에 직접 붙어 신호를 흉내 내는 물질도 있다.

2.2.3예제 풀이

예제 2.2.2

신경 전달 물질이 시냅스 틈을 건너는 거리가 30 nm이고, 이 물질이 1 ms에 약 1 μm를 확산한다고 하자. 틈을 건너는 데 걸리는 시간을 어림하고, 이것이 활동 전위가 1 m를 가는 시간(10 ms)과 비교해 큰지 작은지 말하여라.

30 nm는 0.03 μm이므로 단순 비례로 보면 \(0.03\) ms쯤이다. 실제로 확산 시간은 거리의 제곱에 비례하여 더 짧지만, 소포가 세포막과 합쳐지는 데 걸리는 시간까지 합치면 시냅스 하나를 건너는 데 약 0.5 ms가 걸린다.

시냅스 하나는 0.5 ms 정도로, 1 m를 가는 10 ms보다 훨씬 짧다. 그러나 신호가 뇌에서 여러 단계의 뉴런을 거치면 시냅스 수만큼 지연이 쌓인다. 반사처럼 시냅스 수가 적은 경로가 빠른 까닭이다.

아래 탐구 카드에서 시냅스의 한 방향 전달과 약물이 끼어드는 단계를 직접 따져 보자.

  1. 신경 전달 물질에는 아세틸콜린, 도파민, 세로토닌, 글루탐산 등 수십 가지가 있다. 같은 물질도 수용체의 종류에 따라 다음 뉴런을 흥분시키기도 하고 억제하기도 한다.
마무리

활동 전위는 시냅스의 좁은 틈을 직접 건너지 못하고 신경 전달 물질로 바뀌어 다음 뉴런의 수용체에 전달되며, 그래서 흥분은 한 방향으로만 간다. 분비, 결합, 분해와 재흡수의 각 단계가 약물이 작용하는 지점이다. 그래서 처음 질문의 약물들은 시냅스 틈에서 물질의 양이나 수용체의 반응을 바꾸어 신경 신호에 끼어든다.

탐구 1

시냅스에서 신호는 왜 한 방향으로만 갈까?

흥분 전달 · 전도와 비교 · 자극 실험
① A 세포체
—
② A 축삭 끝
—
③ B 세포체
—
④ B 축삭
—

실제 시냅스 지연은 약 0.5~1 ms이다. 그림은 과정이 보이도록 느리게 재생한 모식이다.

  1. 질문한 뉴런 안에서는 흥분이 양쪽으로 퍼진다(흥분의 전도). 그런데 뉴런 두 개를 이어 놓으면 신호는 왜 한쪽으로만 갈까?
  2. 복원뉴런은 가지돌기와 신경세포체에서 신호를 받고, 축삭 돌기 끝에서 다음 세포로 넘긴다. 두 뉴런이 맞닿은 곳을 시냅스라 하고, 그 사이에는 약 20 nm의 시냅스 틈이 있다.
  3. 설명흥분이 축삭 돌기 말단에 오면 Ca²⁺가 들어오고, 시냅스 소포가 막과 합쳐지며 신경 전달 물질을 틈으로 내보낸다. 이 물질이 확산해 다음 뉴런의 수용체에 붙으면 이온 통로가 열려 그 뉴런이 탈분극한다.
  4. 연결그런데 시냅스 소포는 축삭 돌기 말단에만 있고, 수용체는 다음 뉴런의 막에 있다. 부품이 한쪽에만 있으니 전달도 한쪽으로만 일어난다. 그래서 한 뉴런 안에서 퍼지는 것을 전도, 시냅스를 건너는 것을 전달이라고 구별한다.
  5. 적용‘B의 축삭 가운데 자극’을 눌러 네 전극 가운데 어느 것이 반응하는지 보자. 흥분이 B의 가지돌기 끝에 닿았을 때 확대 그림에서 무슨 일이 일어나는지 확인하고, 이어서 A를 자극해 결과를 비교해 보자.
  6. 판단“시냅스에서는 전기가 건너뛴다”는 설명은 틀린다. 틈을 건너는 것은 화학 물질이고, 확산과 결합에 시간이 걸려 시냅스 지연이 생긴다. 그래서 같은 거리라도 시냅스를 많이 거치는 경로가 더 느리다. (심장 근육처럼 세포가 직접 이어진 전기 시냅스도 있지만, 신경계에서 흔히 말하는 시냅스는 화학 시냅스이다.)

확인조건이 달라지면

뉴런 A → B → C가 차례로 시냅스를 이루고 있다. B의 축삭 가운데에 역치 이상의 자극을 주면 흥분이 나타나는 곳은?

탐구 2

약물은 시냅스의 어느 단계에 끼어들까?

분비 · 수용체 · 재흡수 · 분해 · 모식 모형
물질
틈 속 최고 농도
—
틈에 머무는 시간
—
다음 뉴런의 반응
—

값은 약물이 없을 때와 견준 상대값이다. 물질마다 틈에서 없어지는 주된 길(재흡수 또는 분해)을 다르게 잡은 모식 모형이다.

  1. 질문커피를 마시면 잠이 달아나고, 어떤 독은 근육을 마비시킨다. 이런 물질은 신경의 어디를 건드리는 걸까?
  2. 복원시냅스 전달은 신경 전달 물질이 분비되고, 수용체에 결합한 뒤, 재흡수나 분해 효소로 틈에서 없어지는 순서로 일어난다. 그리고 빨리 없애야 다음 신호를 또렷하게 받을 수 있다.
  3. 설명약물과 독은 대부분 이 단계 가운데 하나를 막는다. 그래서 분비나 수용체를 막으면 신호가 약해지고, 재흡수나 분해를 막으면 물질이 틈에 오래 남아 신호가 지나치게 세진다.
  4. 연결그런데 아세틸콜린은 주로 분해 효소로, 도파민은 주로 재흡수로 없어진다. 그래서 같은 ‘없애기’를 막더라도 어느 물질의 시냅스냐에 따라 효과가 크게 다르다. ‘물질’을 아세틸콜린으로 둔 채 재흡수를 막아 보고, 분해를 막을 때와 비교해 보자.
  5. 적용약물 버튼을 차례로 눌러 초록 곡선(틈 속 농도)과 주황 곡선(반응)이 점선과 어떻게 달라지는지 보자. 그다음 반응이 줄어드는 약물과 늘어나는 약물을 두 무리로 나눠 보자.
  6. 판단이 모형은 한 시냅스만 본다. 실제로는 뇌가 약물에 적응한다. 카페인을 매일 마시면 아데노신 수용체가 늘어나는 쪽으로 적응해 같은 양으로는 덜 깨고, 끊으면 두통과 졸음이 온다. 코카인처럼 재흡수를 막는 물질은 수용체가 줄어드는 쪽으로 적응해 약물 없이는 보통의 즐거움도 덜 느끼게 되는데, 이것이 의존과 중독의 바탕이다. 우울증 치료제 가운데에도 재흡수를 막는 약이 있지만, 이런 약은 의사가 양과 기간을 정해 쓴다.

확인조건이 달라지면

어떤 물질 X를 처리했더니 근육의 시냅스 틈에 아세틸콜린이 평소보다 훨씬 오래 남았고, 근육이 계속 떨렸다. X가 작용한 단계로 가장 알맞은 것은?

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